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Fiche Santé détaillée

Toxicologie de la matière active : linuron

La fiche Santé détaillée a été élaborée selon la méthodologie développée dans l'indicateur de risque des pesticides du Québec (IRPeQ).

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MATIÈRE ACTIVE

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SANTÉ DÉTAILLÉE

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ENVIRONNEMENT DÉTAILLÉE

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Fiche Santé détaillée

linuron
	Abréviation : LUN
	Types de pesticides : Herbicide
	Numéro CAS : 330-55-2

Toxicité aiguë

Critère de toxicité	Valeur ou classe	Référence
DL₅₀ orale (mg/kg) (rat)	1146	EC: European Commission, 2002. Review report for the active substance linuron. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, 7595/VI/97-final 2 December 2002, 38 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list1-30_en.pdf
DL₅₀ cutanée (mg/kg) (lapin)	> 2000	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p.
CL₅₀ inhalation (mg/L) (rat)	> 0.849	EC: European Commission, 2002. Review report for the active substance linuron. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, 7595/VI/97-final 2 December 2002, 38 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list1-30_en.pdf
Irritation cutanée	Très peu ou pas irritant	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p.
Irritation oculaire	Légèrement irritant	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p.
Sensibilisation cutanée	Non	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p.
Inhibiteur de la cholinestérase	Non
Classification EPA	III
Classification OMS	III
Dose de référence aiguë ARLA (mg/kg/jour)	0,0026 On estime que cette DARf protège toutes les populations, y compris les nourrissons et les enfants.	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages.
Dose de référence aiguë EPA (mg/kg/jour)	0,12 pour les femmes de 13 à 50 ans (en âge de procréer) et 0,2 pour la population générale.	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2014. Linuron; Pesticide Tolerances. Federal Register Environmental Documents, February 12, 2014, Volume 79, Number 29, p. 8301-8308. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2013. Linuron: Acute and Chronic Dietary (Food and Drinking Water) Exposure and Risk Assessment. Office of Chemical Safety nnd Pollution Prevention, September 4, 2013, 22 p. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2013. Linuron: Section 3 Human Health Risk Assessment for Proposed Use on Coriander, Dill, Horseradish, Parsley, Celeriac, Rhubarb, and Pea (Dry). Office of Chemical Safety nnd Pollution Prevention, September 18, 2013, 41 p.
Dose de référence aiguë OMS (mg/kg/jour)

Bilan de la toxicité aiguë

Le linuron possède une faible toxicité aiguë par les voies orale et cutanée et il est modérément toxique par inhalation. Il est peu ou pas irritant pour la peau et les yeux et ce n'est pas un sensibilisant cutané.

EC: European Commission, 2002. Review report for the active substance linuron. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, 7595/VI/97-final 2 December 2002, 38 p.
http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list1-30_en.pdf

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p.

Toxicité chronique

Critère de toxicité	Niveau de risque ou types d'effets observés
Appréciation du risque cancérigène	Cancérigène possible chez l'humain ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages. US EPA: US Environmental Protection Agency, 2004. Chemicals evaluated for carcinogenic potential. Science Information Management branch, Health Effects Division, Office of Pesticides programs, July 19, 2004, 22 p
Génotoxicité	Non génotoxique chez l'humain ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. HED Chapter for the Linuron Tolerance Reassessment Eligibility Decision. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, April 16, 2002, 46 p.
Types d'effets observés sur la génotoxicité	Une batterie complète d’études de génotoxicité in vitro et in vivo a donné essentiellement des résultats négatifs pour le linuron. La plupart de ces études comprenaient des tests d’Ames, un test de réparation de l’ADN et une synthèse non programmée de l’ADN, tous deux sur hépatocytes de rats, des essais sur cellules ovariennes de hamster chinois au locus de l’HGPRT, des tests in vivo d’aberration chromosomique sur moelle osseuse et sur lymphocytes humains, et un test des micronoyaux chez la souris et le hamster chinois. Une série d’essais de clastogénicité in vivo ont révélé que le linuron n’était pas clastogène. Un test d’Ames sur souches bactériennes de Salmonella typhimurium a donné des résultats équivoques, alors qu’un test examinant l’aptitude du linuron à produire des adduits d’ADN a donné des résultats positifs. La valeur probante des données indique que le linuron n’est pas préoccupant sur le plan génotoxique.
Perturbateur endocrinien	Perturbateur endocrinien évident ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. HED Chapter for the Linuron Tolerance Reassessment Eligibility Decision. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, April 16, 2002, 46 p.
Types d'effets observés sur le système endocrinien	La modulation endocrinienne provoquée par le linuron a été mise en évidence in vitro et in vivo. In vivo, une réduction du poids des organes sexuels accessoires a été observée chez des mâles sevrés intacts et chez des rats castrés, jeunes ou adultes, exposés au linuron alors qu’ils recevaient des suppléments de testostérone. Ces résultats ont été corroborés par les effets observés au cours d’une étude de la sensibilité aux androgènes, d’un essai de dépistage de 15 jours sur des rats mâles intacts et d’une expérience visant à déterminer l’incidence de l’âge sur la réponse. Les résultats d’études tentant de dégager un profil d’effets hormonaux chez le mâle ne sont pas uniformes. Certaines études font état d’une piètre réponse hormonale après le traitement, tandis que d’autres mettent en évidence des changements hormonaux affectant la testostérone, l’hormone lutéinisante, l’hormone folliculostimulante, la prolactine, la thyroxine et/ou l’oestrogène. Dans une étude, il est indiqué que les changements affectant la testostérone, l’oestrogène et l’hormone lutéinisante ont été beaucoup plus importants chez les rats matures que chez les rats immatures, alors que, dans une autre, on fait état d’une réponse hormonale plus marquée à des doses plus faibles chez les rats immatures. De plus, certaines données indiquent une augmentation du taux de testostérone après le traitement, tandis que d’autres données indiquent une diminution des taux par rapport à ceux des animaux témoins. Un écart similaire a aussi été noté en ce qui concerne l’hormone lutéinisante. Dans l’ensemble, la valeur probante des données indique que l’exposition au linuron peut entraîner une modulation hormonale. Le linuron augmente les lésions aux testicules et diminue la fertilité.
Effets sur la reproduction	Effets suspectés chez l'animal US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. HED Chapter for the Linuron Tolerance Reassessment Eligibility Decision. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, April 16, 2002, 46 p.
Types d'effets observés sur la reproduction	Il n'y avait pas d'évidence accrue de sensibilité quantitative lors des études de toxicité de la reproduction chez les rats. Toutefois, une sensibilité qualitative a été observé à une dose plus élevée que celle causant une toxicité parentale sous la forme de lésions testiculaires, de baisse de la survie des petits et d'une diminution de la fertilité chez les mâles de la seconde génération. Les publications regorgeaient d’études (non conformes aux lignes directrices) modifiées sur la toxicité du linuron sur le plan de la reproduction ou du développement chez le rat. Les résultats de ces études corroborent davantage la toxicité du linuron pour les organes génitaux mâles observée dans le cadre d’études conformes aux lignes directrices.
Effets sur le développement	Effets confirmés chez l'animal ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. HED Chapter for the Linuron Tolerance Reassessment Eligibility Decision. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, April 16, 2002, 46 p.
Types d'effets observés sur le développement	Des études de toxicité sur le plan du développement ont mis en évidence des effets graves sur le fœtus (pertes après l’implantation, résorptions fœtales, résorptions de portées et perte totale des portées) observés chez le rat à des doses toxiques pour les Des études de toxicité sur le plan du développement ont mis en évidence des effets graves sur le fœtus (pertes après l’implantation, résorptions fœtales, résorptions de portées et perte totale des portées) observés chez le rat à des doses toxiques pour les mères (diminution du poids corporel et de la consommation alimentaire), tandis que, chez le lapin, diverses malformations (exencéphalie, hernie ombilicale, doigts manquants, phalanges anormalement courtes, queue d’aspect écrasée et filiforme, vertèbres caudales fusionnées) ont été observées à une dose non toxique pour les mères, ce qui indique une sensibilité foetale potentielle. Bien qu’aucune malformation n’ait été observée à des doses supérieures, la nature rarissime des effets constatés (souvent des cas isolés) demeure préoccupante. Les publications regorgeaient d’études (non conformes aux lignes directrices) modifiées sur la toxicité du linuron sur le plan de la reproduction ou du développement chez le rat. Deux malformations, une réduction de la distance ano-génitale et une rétention accrue des aréoles ou des mamelons, ont été communément observées chez les petits et les adultes. D’autres anomalies du développement affectaient uniquement les adultes (après exposition in utero), notamment une hypoplasie des testicules et des épididymes, une cryptorchidie, une agénésie partielle ou complète des épididymes ou des canaux déférents, un épispadias et la conservation d’une poche vaginale. les études ont clairement démontré la toxicité sur le plan du développement liée à une exposition au linuron pendant la période de différenciation sexuelle mâle chez le rat.
Dose de référence chronique ARLA (mg/kg/jour)	0,00074 Le facteur de 10 de la Loi sur les produits antiparasitaires a été retenu pour remédier aux préoccupations concernant le manque d’exhaustivité de la base de données et au risque de toxicité prénatale et postnatale mis en évidence dans la base de données du linuron, ce qui se traduit par un facteur de sécurité de 1 000. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages.
Dose de référence chronique EPA (mg/kg/jour)	0,0077 US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2014. Linuron; Pesticide Tolerances. Federal Register Environmental Documents, February 12, 2014, Volume 79, Number 29, p. 8301-8308. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2013. Linuron: Acute and Chronic Dietary (Food and Drinking Water) Exposure and Risk Assessment. Office of Chemical Safety nnd Pollution Prevention, September 4, 2013, 22 p. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2013. Linuron: Section 3 Human Health Risk Assessment for Proposed Use on Coriander, Dill, Horseradish, Parsley, Celeriac, Rhubarb, and Pea (Dry). Office of Chemical Safety nnd Pollution Prevention, September 18, 2013, 41 p.
Dose de référence chronique OMS (mg/kg/jour)
Neurotoxicité	Il n'y a pas d'études de neurotoxicité aiguë ou subchronique de disponibles. Cependant, il n'a rien dans les diverses études qui révèle des effets au systèmes nerveux central ou périphérique chez le rat, le lapin ou la souris. De plus, puisque le linuron est capable d’altérer le système endocrinien, il importe qu’une étude de neurotoxicité sur le plan du développement soit réalisée. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. HED Chapter for the Linuron Tolerance Reassessment Eligibility Decision. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, April 16, 2002, 46 p.

Bilan des effets à long terme

Des études de toxicité chronique chez le rat et la souris ont révélé des effets à la fois systémiques et oncogènes affectant les tissus endocriniens et non endocriniens. Chez le rat, les effets endocriniens comprenaient un nombre accru de kystes ovariens, une ectasie des vacuoles corticosurrénaliennes, des adénomes et une hyperplasie des cellules de Leydig se manifestant à la dose d’essai minimale. Une seconde étude combinée de toxicité chronique et de cancérogénicité par le régime alimentaire réalisée sur des rats a apporté des preuves de l’oncogénicité sous la forme d’adénocarcinomes utérins, de tumeurs stromales dérivées du cordon sexuel et de tumeurs à cellules de Leydig. Des effets sur le foie ont été notés chez les femelles à la dose moyenne ainsi que chez les mâles et les femelles à la dose élevée.Chez la souris, des sarcomes utérins touchant l’endomètre ont été observés à partir de la faible dose et selon une fréquence supérieure à celle observée pour cette affection chez les témoins de l’étude et d’études antérieures. Cependant, l’importance toxicologique demeure obscure en raison de l’absence d’une relation dose-réponse et de la santé douteuse des animaux, tant traités que témoins. La toxicité chronique chez différentes espèces animales est caractérisée par une altération des paramètres particulièrement hématologiques. Il est entre autres, un antagoniste compétitif des récepteurs d'androgène, un inhibiteur de la stéroïdogénèse et il diminue la sensibilité des cellules interstitielles à l'hormone lutéinisante. Il a démontré quelques évidences de toxicité sur le développement des fœtus de rat, mais à des doses toxiques parentales seulement tandis que, chez le lapin, diverses malformations ont été observées à une dose non toxique pour les mères, ce qui indique une sensibilité fœtale potentielle. D'autres études non standardisées ont également montré des effets sur le développement des lapins. Dans une étude sur la reproduction d'une durée de 3 générations, une sensibilité qualitative a été observée à une dose plus élevée que celle causant une toxicité parentale sous la forme de lésions testiculaires, de baisse de la survie des petits et d'une diminution de la fertilité chez les mâles de la seconde génération. Le linuron n'a pas démontré de génotoxicité ni d'effets neurotoxiques dans les études de neurotoxicité aiguë et subchronique. Toutefois, une étude sur la neurotoxicité développementale est requise en raison des effets endocriniens.

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2012. PRVD2012-01: Projet de décision de réévaluation: Linuron. Santé Canada, 27 juillet 2012, 243 pages.

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Linuron (PC Code: 035506) REVISED Toxicology Disciplinary Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document, (Replaces TXR No.0050415). Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 30, 2002, 44 p.

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. HED Chapter for the Linuron Tolerance Reassessment Eligibility Decision. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, April 16, 2002, 46 p.