Fiche Santé détaillée

Des études in vitro et in vivo ont montré que le flonicamide n’est pas génotoxique (mutation génétique bactérienne inverse sur des souches de Salmonella typhimurium et d’Escherichia coli, mutations in vitro sur cellules de lymphome de souris L5178Y TK+/-, synthèse non programmée de ADN in vivo - rat Sprague-Dawley, aberrations chromosomiques in vitro – cellules pulmonaires de hamster chinois, test du micronoyau in vivo - souris CD-1, test des comètes in vivo - souris mâles ddY, etc.). Lors d’essais de mutation inverse sur bactéries, menés avec ou sans activation métabolique, les métabolites ne se sont pas avérés mutagènes.

Des études des concentrations de gonadotrophine sérique et des hormones sexuelles ont été réalisées dans la génération F1 ayant atteint la maturité. La durée de l’administration de doses requise pour induire des perturbations hormonales n’est pas connue, parce qu’aucune analyse hormonale n’a été réalisée chez des animaux de la génération P. Aucun changement des concentrations de l’hormone lutéinisante, de l’hormone folliculostimulante et de la testostérone n’a été observé chez les petits mâles de la F1 à quelque dose que ce soit. Chez les femelles, les concentrations de l’hormone lutéinisante sérique étaient élevées à la dose moyenne et plus et accompagnées par une augmentation des concentrations de l’hormone folliculostimulante sérique et une diminution des concentrations de 17β-estradiol sérique à la dose élevée. Les concentrations de progestérone sérique n’étaient pas affectées par le traitement au flonicamide. Selon d’autres études de l’affinité de liaison avec le récepteur des œstrogènes, le flonicamide aurait une très faible affinité pour les récepteurs α et β. L’efficacité de la reproduction n’était pas affectée lors d’accouplements subséquents avec des animaux de la génération F1, ce qui a réduit le niveau préoccupant de tels effets.

Au cours d’une étude de toxicité sur le plan de la reproduction menée sur deux générations de rats, le flonicamide n’a pas affecté la fertilité ni la fécondité chez l’un ou l’autre sexe.L’ouverture vaginale a été retardée chez les petites de la génération F1 à la dose élevée. Cependant, cet effet se produisait en présence d’une toxicité maternelle (effets sur les reins et diminution du poids des ovaires). Dans l’ensemble, les critères d’effet toxicologique chez les jeunes étaient bien caractérisés et apparaissaient à des doses de beaucoup supérieures à celles qui sont utilisées à des fins de réglementation.

Le flonicamide n’était pas tératogène chez le rat ou le lapin. Rien n’indiquait que les jeunes rats ou les jeunes lapins étaient sensibles au flonicamide. Certains effets mineurs sur le développement (augmentation de l’incidence des variations squelettiques et diminution du poids corporel) ont été observés dans les études de toxicité sur le développement prénatal menées sur le rat et le lapin. Toutefois, ces effets se sont produits en présence d’une toxicité maternelle.

0,04 mg/kg/jour tous les sous groupes de la population. La dose journalière admissible (DJA) a été établie d’après la dose sans effet nocif observé de 4,4 mg/kg p.c./j établie dans l’étude de toxicité sur le plan de la reproduction sur deux générations chez le rat.

0,04 mg/kg/jour tous les sous groupes de la population. La dose journalière admissible (DJA) a été établie d’après la dose sans effet nocif observé de 3,7 mg/kg p.c./j établie dans l’étude de toxicité sur le plan de la reproduction et de la fertilité chez le rat.

Même si certains effets indicatifs de neurotoxicité ont été observés durant des études de toxicité aiguë et à court terme (diminution de l’activité locomotrice chez les deux sexes, ainsi qu’une
diminution de l’activité motrice, diminution du nombre de dressements [sur les pattes arrières] et augmentation de l’étalement de la patte à la réception au sol chez les mâles seulement), de tels effets ont été constatés aux doses élevées et considérés comme des signes de toxicité systémique plutôt que de neurotoxicité. Le flonicamide n’était pas considéré comme neurotoxique chez les animaux de laboratoire.