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On n’a noté aucun signe indiquant que la flupyradifurone serait génotoxique dans une série d’études de génotoxicité in vivo et in vitro.

Chez le rat, on a noté une augmentation du poids de la thyroïde ainsi qu’une hypertrophie des cellules folliculaires de la thyroïde chez les deux sexes; toutefois, l’effet se manifestait à des doses plus faibles chez les mâles que chez les femelles. On a enregistré une hausse de la thyréostimuline et une baisse de la thyroxine, lesquelles ont été mesurées chez les rats mâles seulement, au bout de 28 jours de traitement par voie alimentaire. Il a été démontré que les effets sur la glande thyroïde constatés chez les rats étaient réversibles au terme d’une période de rétablissement de 28 jours. En ce qui concerne l'évaluation d'un mode d'action potentiellement endocrinien, dans une étude de toxicité sur la reproduction de deux générations, les effets sur la reproduction étaient caractérisés par un nombre réduit de cycles œstraux, une réduction de la taille de la portée et un nombre réduit de sites d'implantation à des doses indicatives d'une toxicité des parents et de la progéniture tel que la diminution du poids corporel et du gain de poids corporel. Bien que la réduction du poids corporel puisse être une explication des effets sur la reproduction observés, les experts ont convenu qu'il n'y avait pas suffisamment de preuves démontrant que le mode d'action n'était pas une médiation endocrinienne.

On a enregistré des effets sur le système reproducteur à la plus forte dose administrée. Chez les mâles, ces effets comprenaient une diminution du nombre de spermatozoïdes dans les épididymes et les testicules (génération parentale et/ou F1). On a observé une diminution du nombre de cycles œstraux et de sites d’implantation chez les femelles de la génération F1, ce qui a entraîné une diminution du nombre de naissances et de la taille moyenne des portées chez les petits de la génération F2. Dans l’étude de la toxicité sur le plan de la reproduction sur deux générations chez le rat, on a noté une diminution du poids corporel à la fin de la période d’allaitement à une dose n’ayant pas provoqué d’effet chez les parents. Toutefois, la sensibilité chez les jeunes observée dans cette étude suscite peu de préoccupations en raison de la nature de l’effet, de sa gravité et du moment où il s’est manifesté, c’est-à-dire à partir du quatorzième jour de la période d’allaitement; à ce stade de leur vie, il est possible que les rejetons aient consommé de la nourriture contenant de la flupyradifurone destinée aux parents, ce qui se serait ajouté à l’exposition pouvant être associée à l’allaitement.

Pour ce qui est de la toxicité prénatale et postnatale, rien n’indiquait, dans l’étude de la toxicité sur le plan du développement chez le rat ou l’étude de la neurotoxicité sur le plan du développement chez le rat, une sensibilité particulière chez les jeunes. Dans l’étude de détermination des doses, on a noté un effet grave sur le plan du développement en présence d’effets toxiques chez les mères. Ces derniers comprenaient une perte de poids corporel et une diminution du volume de selles évacuées. À la même dose, on a enregistré une hausse du nombre de fœtus morts et une diminution du poids corporel des fœtus. Aucun effet néfaste n’a été constaté jusqu’à la dose maximale d’essai dans l’étude principale. D’après les résultats combinés de ces deux études, on a déterminé que la dose minimale entraînant un effet nocif observé chez les mères et sur le plan du développement correspondait à la dose maximale d’essai dans l’étude de détermination des doses.

0,08 Pour estimer les risques associés à l’exposition chronique par voie alimentaire, on a utilisé les résultats de l’étude d’un an sur la toxicité par voie alimentaire chez le chien ainsi que ceux de l’étude de la toxicité sur le plan de la reproduction sur deux générations chez le rat comme études co-critiques. La dose sans effet nocif observé de 7,8 mg/kg p.c./jour et le facteur global de sécurité était de 100.

0,078 Pour estimer les risques associés à l’exposition chronique par voie alimentaire, on a utilisé les résultats de l’étude d’un an sur la toxicité par voie alimentaire chez le chien. La dose sans effet nocif observé de 7,8 mg/kg p.c./jour et le facteur global de sécurité était de 100.

Dans les essais sur la neurotoxicité aiguë, plusieurs effets liés au traitement ont été observés le jour de l’administration des doses, dont certains correspondaient à une surstimulation des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine. Ces effets comprenaient une horripilation, une dilatation des pupilles, des tremblements, une démarche anormale, des réflexes altérés et une diminution de l’activité motrice. On n’a noté aucun effet attribuable au traitement sur divers paramètres relatifs à la neurotoxicité évalués chez les rats à la fin de l’étude de 90 jours sur la neurotoxicité par voie alimentaire ou pendant cette étude. Dans une étude sur la neurotoxicité par voie alimentaire sur le plan du développement chez le rat, on a noté une hausse attribuable au traitement de l’activité motrice et locomotrice chez les rejetons mâles au treizième jour après la naissance, et une réaction accrue de sursaut au bruit chez les rejetons femelles au soixantième jour après la naissance.Dans l’ensemble, les effets observés dans le cadre de cette étude ont été considérés comme négligeables; la neurotoxicité sur le plan du développement découlant de l’exposition à la flupyradifurone est donc globalement peu préoccupante.