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Fiche Santé détaillée

La fiche Santé détaillée a été élaborée selon la méthodologie développée dans l'indicateur de risque des pesticides du Québec (IRPeQ).

chlorprophame
	Abréviation : CIP
	Types de pesticides : Herbicide, Régulateur de croissance
	Numéro CAS : 101-21-3

Toxicité aiguë

Critère de toxicité	Valeur ou classe	Référence
DL₅₀ orale (mg/kg) (rat)	> 4000	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.
DL₅₀ cutanée (mg/kg) (rat)	> 5000	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.
CL₅₀ inhalation (mg/L) (rat)	> 2	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2008. RVD2008-01: Décision de réévaluation : Chlorprophame. Santé Canada, 15 janvier 2008, 9 pages. http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/rvd/rvd2008-01-f.pdf EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance chlorpropham. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, SANCO/3041/99-Final, 28 November 2003, 110 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_chlorpropham.pdf
Irritation cutanée	Très peu ou pas irritant	EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance chlorpropham. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, SANCO/3041/99-Final, 28 November 2003, 110 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_chlorpropham.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.
Irritation oculaire	Légèrement irritant	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.
Sensibilisation cutanée	Non	EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance chlorpropham. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, SANCO/3041/99-Final, 28 November 2003, 110 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_chlorpropham.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf
Inhibiteur de la cholinestérase	Non
Classification EPA	III
Classification OMS	U
Dose de référence aiguë ARLA (mg/kg/jour)	0,83 pour les femmes en âge de procréer. Aucune dose aiguë de référence n’a été établie pour la population générale, y compris les enfants, puisque les études de toxicité dont disposait l'ARLA n’ont permis d’établir aucune valeur de référence toxicologique associée à une exposition unique.	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Projet d’acceptabilité d’homologation continue PACR2007-04: Réévaluation du chlorprophame. Santé Canada, 26 mars 2007, 29 pages. http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/pacr/pacr2007-04-f.pdf
Dose de référence aiguë EPA (mg/kg/jour)	2,5 pour les femmes en âge de procréer (13 à 50 ans)	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Report of FQPA Tolerance Reassessment Progress and Interim Risk Management Decision (TRED) for chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 19, 2002, 17 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/chlorpropham_tred.pdf
Dose de référence aiguë OMS (mg/kg/jour)	0,5	FAO: Food and Agriculture Organization of the United Nations, 2005. Pesticide residues in food – 2005. Report of the Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group on Pesticide Residues Geneva, Switzerland, 20–29 September 2005. FAO Plant Production and Protection Paper 183, 360 p.

Bilan de la toxicité aiguë

Le chlorprophame possède une faible toxicité aiguë quelle que soit la voie d'exposition. Il est légèrement irritant pour les yeux mais non pour la peau et il n'est pas un sensibilisant cutané.

EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance chlorpropham. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, SANCO/3041/99-Final, 28 November 2003, 110 p.
http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_chlorpropham.pdf

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p.
http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2008. RVD2008-01: Décision de réévaluation : Chlorprophame. Santé Canada, 15 janvier 2008, 9 pages.
http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/rvd/rvd2008-01-f.pdf ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Projet d’acceptabilité d’homologation continue PACR2007-04: Réévaluation du chlorprophame. Santé Canada, 26 mars 2007, 29 pages.
http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/pacr/pacr2007-04-f.pdf

Toxicité chronique

Critère de toxicité	Niveau de risque ou types d'effets observés
Appréciation du risque cancérigène	Cancérigène peu probable chez l'humain US EPA: US Environmental Protection Agency, 2004. Chemicals evaluated for carcinogenic potential. Science Information Management branch, Health Effects Division, Office of Pesticides programs, July 19, 2004, 22 p.
Génotoxicité	Non génotoxique chez l'humain ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Projet d’acceptabilité d’homologation continue PACR2007-04: Réévaluation du chlorprophame. Santé Canada, 26 mars 2007, 29 pages. http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/pacr/pacr2007-04-f.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p. EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance chlorpropham. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, SANCO/3041/99-Final, 28 November 2003, 110 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_chlorpropham.pdf
Types d'effets observés sur la génotoxicité	Peu d'études de génotoxicité sont disponibles dans les documents de l'EPA. Un essai d'induction de mutation sur des cellules de lymphome de souris s'est révélé négatif avec ou sans activation métabolique. Le chroprophame a toutefois causé une augmentation de la fréquence des transformations cellulaires dans des cellules embryonnaires de hamster syriens. Il a été également testé pour les effets cytogénétiques in vitro dans des cellules ovarienne de hamsters chinois. Dans ce test, le chlroprophame était présumément positif en présence d'activation métabolique a des doses modérées. Il était toutefois négatif sans activation métabolique mais l'essai était incomplet. Même si l'EPA n'a pas demandé d'études supplémentaires pour la réhomologation du produit, on observe que 2 études sur trois étaient positives et qu'il n'y a pas de données de génotoxicité in vivo ce qui peut être considéré incomplet. Toutefois, la Communauté européenne a conclu qu'il n'y avait pas d'inquiétudes concernant le potentiel de génotoxicité. De plus, selon l'ARLA, un test du micronoyau in vivo ainsi que la plupart des essais de mutagénicité et de clastogénicité in vitro recensés ont donné des résultats négatifs. Il est peu probable que le chlorprophame soit mutagène ou clastogène, même si certaines études suggèrent qu’il pourrait produire des aneuploïdies.
Perturbateur endocrinien	Effets endocriniens peu probables ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Projet d’acceptabilité d’homologation continue PACR2007-04: Réévaluation du chlorprophame. Santé Canada, 26 mars 2007, 29 pages. http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/pacr/pacr2007-04-f.pdf EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.
Types d'effets observés sur le système endocrinien	Le chien était l’espèce la plus sensible aux effets endocriniens découlant d’une exposition répétée par voie orale. Les effets endocriniens liés au traitement semblent s’exercer principalement au niveau de la glande thyroïde, chez les chiens (augmentation du poids et changements histopathologiques), et au niveau des testicules, chez les rats. Les doses de référence ont été établies par l'ARLA en fonction des doses sans effet nocif observé (DSENO) associées à l’indicateur toxicologique le plus sensible, soit les effets sur le système endocrinien.
Effets sur la reproduction	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.
Types d'effets observés sur la reproduction	Dans une étude de reproduction sur deux générations chez les rats, on n’a démontré aucune sensibilité de la progéniture aux niveaux testés. Aucun effet sur les paramètres de la reproduction n'a été observé à la dose maximale testée. Dans l'étude sur la reproduction des rats, certains petits et adultes (de la génération F1) avaient un poids des ovaires inférieur mais cela a été attribué à un léger retard de croissance puisque aucune lésion n'avait été observée. La toxicité systémique chez les adultes était caractérisé par un gain de poids corporel plus lent, des lésions microscopiques aux reins, à la rate au foie et à la moelle; des lésions macroscopiques à la rate, et par des changements de poids aux ovaires, à la rate et au foie.
Effets sur le développement	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.
Types d'effets observés sur le développement	Le Hazard Identification Assessment Review Committee (HIARC) de l'EPA a déterminé que les études disponibles répondant aux normes actuelles, indiquaient qu'il n'y avait pas chez les lapins et les rats de sensibilité qualitative ou quantitative accrue comparativement aux parents après une exposition au chlorpropham in utero et/ou pré- ou postnatale. Dans deux études de toxicité développementale pré natale chez les rats, les doses sans effets pour la toxicité développementale chez les fœtus étaient plus élevées que celles pour la toxicité maternelle. Dans ces deux études, des variations squelettiques ont été observées aux doses les plus élevées chez les fœtus. Dans l'étude de toxicité développementale chez les lapins, la toxicité développementale a été observée seulement en présence d'une toxicité maternelle.
Dose de référence chronique ARLA (mg/kg/jour)	0,02 pour tous les sous groupes de la population ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Projet d’acceptabilité d’homologation continue PACR2007-04: Réévaluation du chlorprophame. Santé Canada, 26 mars 2007, 29 pages. http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/pacr/pacr2007-04-f.pdf
Dose de référence chronique EPA (mg/kg/jour)	0,05 pour tous les sous groupes de la population US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2002. Report of FQPA Tolerance Reassessment Progress and Interim Risk Management Decision (TRED) for chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 19, 2002, 17 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/chlorpropham_tred.pdf
Dose de référence chronique OMS (mg/kg/jour)	0,05 FAO: Food and Agriculture Organization of the United Nations, 2005. Pesticide residues in food – 2005. Report of the Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group on Pesticide Residues Geneva, Switzerland, 20–29 September 2005. FAO Plant Production and Protection Paper 183, 360 p.
Neurotoxicité	Il n'y avait aucune évidence de neuropathologie dans les études de toxicité aiguë ou subchronique. Ni le poids du cerveau, ni l'histopathologie du système nerveux n'ont été affectés par le traitement dans études subchroniques ou chroniques. Aucune évidence d'anomalies fonctionnelles n'a été observée chez les rats ou les lapins dans les études sur le développement ou la reproduction. Le chloroprophame n'a pas non plus démontré de potentiel pour causer une neurotoxicité retardée chez les poules. Une étude sur la neurotoxicité du développement n'était pas requise. EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance chlorpropham. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, SANCO/3041/99-Final, 28 November 2003, 110 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_chlorpropham.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.

Bilan des effets à long terme

Le chlorprophame est classé comme un cancérigène peu probable chez l'humain en raison de l'absence de potentiel de cancérogénicité démontrée chez les souris. Une augmentation de tumeurs bénignes des cellules de Leydig a été notée chez les rats mais seulement à une dose excédant le dosage maximum toléré. Dans l'étude chronique chez le chien, une toxicité de la thyroïde a été notée (augmentation du poids et changements histopathologiques). Les résultats d’études en doses répétées suggèrent que le système hématologique serait une cible importante du chlorprophame, les études sur l’exposition à court et à long terme par voie orale chez la souris, le rat et le chien ayant invariablement révélé des effets liés à l’anémie hémolytique et à la méthémoglobinémie. Cependant, les doses de référence ont été établies par l'ARLA en fonction des doses sans effet nocif observé (DSENO) associées à l’indicateur toxicologique jugé le plus sensible, soit les effets sur le système endocrinien. Le chlorphame était non toxique pour le développement et la reproduction dans les études chez les rats et les lapins mais dans l'étude sur la reproduction, la toxicité systémique chez les adultes était caractérisée par un gain de poids corporel plus lent, des lésions microscopiques aux reins, à la rate, au foie et à la moelle; des lésions macroscopiques à la rate, et par des changements de poids aux ovaires, à la rate et au foie. Le chlorprophame ne serait pas neurotoxique.

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Projet d’acceptabilité d’homologation continue PACR2007-04: Réévaluation du chlorprophame. Santé Canada, 26 mars 2007, 29 pages.
http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/pacr/pacr2007-04-f.pdf

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1996. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, Document 738-R-96-023, April 1996, 186 p.
http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/0271red.pdf

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 1999. Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decesion Document on Chlorpropham. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, January 13, 1999, 40 p.