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Fiche Santé détaillée

La fiche Santé détaillée a été élaborée selon la méthodologie développée dans l'indicateur de risque des pesticides du Québec (IRPeQ).

thiophanate-méthyl
	Abréviation : TPM
	Types de pesticides : Fongicide
	Numéro CAS : 23564-05-8

Toxicité aiguë

Critère de toxicité	Valeur ou classe	Référence
DL₅₀ orale (mg/kg) (rat)	> 5000	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2004. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, November 2004, 182 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
DL₅₀ cutanée (mg/kg) (lapin)	> 2000	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2004. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, November 2004, 182 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
CL₅₀ inhalation (mg/L) (rat)	> 1.7	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2004. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, November 2004, 182 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Irritation cutanée	Très peu ou pas irritant	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. PRVD2011-07: Projet de décision de réévaluation: Thiophanate-méthyle. Santé Canada, 31 janvier 2011, 185 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2004. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, November 2004, 182 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Irritation oculaire	Très peu ou pas irritant	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. PRVD2011-07: Projet de décision de réévaluation: Thiophanate-méthyle. Santé Canada, 31 janvier 2011, 185 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2004. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, November 2004, 182 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Sensibilisation cutanée	Oui	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. PRVD2011-07: Projet de décision de réévaluation: Thiophanate-méthyle. Santé Canada, 31 janvier 2011, 185 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2004. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, November 2004, 182 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Inhibiteur de la cholinestérase	Non
Classification EPA	III
Classification OMS	U
Dose de référence aiguë ARLA (mg/kg/jour)	0,067 pour les femmes en âge de procréer (13 à 50 ans); 0,13 pour les autres sous groupes de la population	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. PRVD2011-07: Projet de décision de réévaluation: Thiophanate-méthyle. Santé Canada, 31 janvier 2011, 185 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages.
Dose de référence aiguë EPA (mg/kg/jour)	0,067 pour les femmes de 13 à 50 ans; 0,13 pour les autres sous groupes de la population	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2004. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, November 2004, 182 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Dose de référence aiguë OMS (mg/kg/jour)

Bilan de la toxicité aiguë

Le thiophanate-méthyl est faiblement toxique par les voies d'exposition orale, cutanée et respiratoire. Il est peu ou pas irritant pour les yeux et la peau mais c'est un sensibilisant cutanée.

Toxicité chronique

Critère de toxicité	Niveau de risque ou types d'effets observés
Appréciation du risque cancérigène	Cancérigène probable chez l'humain ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. PRVD2011-07: Projet de décision de réévaluation: Thiophanate-méthyle. Santé Canada, 31 janvier 2011, 185 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages. US EPA: US Environmental Protection Agency, 2006. Chemicals evaluated for carcinogenic potential by the Office of Pestice Programs. Science Information Management branch, Health Effects Division, Office of Pesticides programs, April 26, 2006, 49 p. http://envirocancer.cornell.edu/turf/chemseval.pdf
Génotoxicité	Potentiel génotoxique chez l'humain US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2005. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, October 2005, 188 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2001. Thiophanate-methyl. CASE # 2680. Revised Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, March 15, 2001, 25 p. EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance thiophanate-methyl. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, 5030/VI/98 final, February 15, 2005, 67 p. http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_hiophanate-methyl.pdf
Types d'effets observés sur la génotoxicité	Deux études de génotoxicité étaient négative (essais in vitro cytogénétique sur des cellules ovariennes de hamster chinois et de synthèse non programmée de l'ADN). Cependant, deux rapports publiés (essais formation de micronoyaux sur la moelle osseuse de souris et de transformation cellulaire de cellules BALB/c 3T3) ont démontré que le thiophanate-méthyl était aneugénique, c'est-à-dire qu'il pourrait favoriser un nombre anormal de chromosome dans les cellules. La génotoxicité pourrait jouer un rôle dans la cancérogénicité.
Perturbateur endocrinien	Perturbateur endocrinien potentiel ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2005. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, October 2005, 188 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Types d'effets observés sur le système endocrinien	Il n'y a pas d'effet en regard avec le système reproducteur (anti-oestrogénique, œstrogénique, androgénique, anti-androgénique). Toutefois, le thiophanate-methyl altère la fonction thyroïdienne. Les préoccupations relatives au développement proviennent du fait que les expositions à court et à long terme à ce produit causent des diminutions de la circulation des hormones thyroïdiennes chez les rats, les souris et les chiens. Une bonne circulation des hormones thyroïdiennes est essentielle pour le développement normal des fœtus de mammifères ainsi que du cerveau des nouveaux nés; une diminution soutenue des taux d’hormones thyroïdiennes augmente le potentiel de déficit neurologique au cours du développement des petits.
Effets sur la reproduction	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2005. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, October 2005, 188 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2001. Thiophanate-methyl. CASE # 2680. Revised Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, March 15, 2001, 25 p.
Types d'effets observés sur la reproduction	Chez les rats, la reproduction était non affectée à des taux excédant la dose minimale pouvant causer une toxicité parentale.
Effets sur le développement	Données insuffisantes ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2005. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, October 2005, 188 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Types d'effets observés sur le développement	Les études chez les rats et les lapins n'ont démontré aucune sensibilité accrue des fœtus comparativement aux mères à la suite d'une exposition in utero. Des effets aux fœtus ont été mesurés à un taux excédant la dose minimale pouvant causer une toxicité maternelle. On a noté la présence de multiples côtes surnuméraires chez les fœtus de lapins à des doses de thiophanate-méthyl toxiques pour les mères. En ce qui concerne le thiophanate-méthyl, les préoccupations relatives au développement proviennent du fait que les expositions à court et à long terme à ce produit causent des diminutions de la circulation des hormones thyroïdiennes chez les rats, les souris et les chiens. Une bonne circulation des hormones thyroïdiennes est essentielle pour le développement normal des fœtus de mammifères ainsi que du cerveau des nouveaux nés; une diminution soutenue des taux d’hormones thyroïdiennes augmente le potentiel de déficit neurologique au cours du développement des petits. Par conséquent, une étude de neurotoxicité sur le plan du développement est justifiée.
Dose de référence chronique ARLA (mg/kg/jour)	0,008 ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. PRVD2011-07: Projet de décision de réévaluation: Thiophanate-méthyle. Santé Canada, 31 janvier 2011, 185 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages.
Dose de référence chronique EPA (mg/kg/jour)	0,027 US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2005. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, October 2005, 188 p. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf
Dose de référence chronique OMS (mg/kg/jour)	0,08 IPCS: International Programme on Chemical Safety, 2002. Inventory of IPCS and other WHO pesticide evaluations and summary of toxicological evaluations performed by the Joint Meeting on Pesticide Residues (JMPR): Evaluations through 2002. Organisation mondiale de la santé, Genève, WHO/PCS/02.3. http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpeval/jmpr2002.htm
Neurotoxicité	Le thiophanate a démontré un potentiel de neurotoxicité chez le chien lors d'une étude chronique. Le bénomyl qui possède un métabolite commun avec le thiophanate-méthyl avait démontré un potentiel de neurotoxicité dans des études subchroniques et chroniques. Des études sont requises de même que sur la neurotoxicité du développement. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2001. Thiophanate-methyl. CASE # 2680. Revised Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, March 15, 2001, 25 p. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages.

Bilan des effets à long terme

Lors d'études chez les animaux de laboratoire, le foie et la thyroïde étaient les principaux organes cibles du thiophanate-méthyl. Les testicules étaient aussi affectés chez les rats. Les effets cancérogènes comprenaient des adénomes hépatocellulaires et aux cellules folliculaires thyroïdiennes. Le thiophanate a démontré un potentiel de neurotoxicité chez le chien lors d'une étude chronique. Le bénomyl qui possède un métabolite commun avec le thiophanate-méthyl avait démontré un potentiel de neurotoxicité dans des études subchroniques et chroniques. Des études sont requises de même que sur la neurotoxicité du développement. Le thiophanate ne semblait pas affecter la reproduction et le développement dans les études animales. Il n'y a pas d'effet en regard avec le système reproducteur (anti-œstrogénique, œstrogénique, androgénique, anti-androgénique). Toutefois, le thiophanate-méthyl altère la fonction thyroïdienne. Le thiophanate-méthyl est potentiellement génotoxique.

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. PRVD2011-07: Projet de décision de réévaluation: Thiophanate-méthyle. Santé Canada, 31 janvier 2011, 185 pages.

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2007. Note de réévaluation REV2007-12: Évaluations préliminaires des risques et de la valeur du thiophanate-méthyl. Santé Canada, 27 septembre 2007, 117 pages.

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2005. Reregistration Eligibility Decision (RED): Thiophanate-methyl. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, October 2005, 219 p.
http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/tm_red.pdf

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2001. Thiophanate-methyl. CASE # 2680. Revised Toxicology Chapter for the Reregistration Eligibility Decision Document. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, March 15, 2001, 25 p.

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2001. Thiophanate-Methyl: HED Revised Preliminary Risk Assessment for the Reregistration Eligibility Decision (RED) Document. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, June 25, 2001, 110 p.

EC: European Commission, 2003. Review report for the active substance thiophanate-methyl. Health & Consumer Protection Directorate-General, Directorate E – Food Safety: plant health, animal health and welfare, international questions, 5030/VI/98 final, February 15, 2005, 67 p.
http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/existactive/list_hiophanate-methyl.pdf